CP2 – Early detection of lung cancer in general practice by blood samples – a prospective national observational study (DETECT-DK)

Ansvarlig/responsible:
Ole Hilberg, professor, overlæge, dr. med., Medicinsk afdeling, Sygehus Lillebælt

Status december 2024

Patientinklusion
Den sidste patient blev inkluderet på Sjællands Universitetshospital Næstved i november 2023, og vi har således inkluderet alle patienter. I november 2024 har vi et års opfølgning på alle patienter og kan gå i gang med dataanalyse.

Laboratoriet på Afdeling for Biokemi og Immunologi på Sygehus Lillebælt Vejle er nu færdige med at udvikle og kvalitetsteste en multiplex-analyse baseret på droplet digital PCR platformen QX600. Den inkluderer 5 gener, der er abnormt methyleret i lungecancervæv, men ikke i non-cancer lungevlv.

Vi er ved at gøre klar til, at blodprøverne fra DETECT-DK kan blive analyseret, og derefter skal metoden optimeres til at analysere bronkialskyl. Vi ved fra pilotprojektet, at skyllevæske opfører sig anderledes i analysen end plasma, hvilket nødvendiggør yderligere optimering.

I et sideprojekt har vi indsamlet blodprøver fra borgere med benigne lungesygdomme, og de er blevet brugt som en non-cancer kontrolgruppe til at sætte en grænseværdi for multiplex-analysen.

Dataindsamling
Der er løbende blevet samlet kliniske data ind om patientkohorten, og disse er indtastet i REDCap-databasen. I november 2024 kan vi lave et-års opfølgning og taste de relevante data ind.

Resultater

Vi lavet en præliminær analyse af standardblodprøverne taget på de respektive afdelinger inden invasive diagnostiske procedurer. De viser, at der er en statistisk signifikant sammenhæng mellem forhøjet C-reaktivt protein og lungecancer, mens denne sammenhæng ikke kunne påvises for forhøjet laktatdehydrogenase eller nedsat hæmoglobinniveau. Disse resultater blev præsenteret i poster-form på Danske Kræftforskningsdage 2024.

Vi forventer at kunne præsentere resultater på methyleret tumor DNA i løbet af 2025.

Publikationer

Wen SWC, Borg M, Timm S, Hansen TF, Hilberg O, Andersen RF. Methylated Cell-Free Tumor DNA in Sputum as a Tool for Diagnosing Lung Cancer-A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers (Basel). 2024 Jan 24;16(3):506. doi: 10.3390/cancers16030506. PMID: 38339257

Wen S.W.C., Nederby L., Juul A.D., Laursen C.B., Rasmussen T.R., Kristiansen P., Bødtger U., Hansen T.F., Borg M., Hilberg O. The diagnostic value of C-reactive protein, lactate dehydrogenase, and hemoglobin in a high-risk cohort undergoing diagnostic workup for lung cancer. Poster presented at Danske Kræftforskningsdage 2024.

Vores projektgruppe nærstuderer fortsat litteraturen på dette område og har derfor lavet et systematisk review og meta-analyse, som undersøger den aktuelle viden om methyleret cirkulerende tumor DNA i blodprøver til diagnostik af lungecancer.

Borg, M.; Wen, S.W.C.; Andersen, R.F.; Timm, S.; Hansen, T.F.; Hilberg, O. Methylated Circulating Tumor DNA in Blood as a Tool for Diagnosing Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Cancers 2023, 15, 3959. https://doi.org/10.3390/cancers15153959

Præliminære analyser på den første kohorte:

Validating Methylated HOXA9 in Bronchial Lavage as a Diagnostic Tool in Patients Suspected of Lung Cancer, Cancers, 2021.

Performance of the EarlyCDT® Lung test in detection of lung cancer and pulmonary metastases in a high-risk cohort, Lung Cancer, 2021.

Natural killer cell activity as a biomarker for the diagnosis of lung cancer in high-risk patients, Journal of International Medical Research, 2022.

Assessment of circulating biomarkers for detection of lung cancer in a high-risk cohort, Cancer Biomarkers, 2022.

Forberedelse til de kommende cirkulerende tumor DNA multiplex analyser:

Methylated Circulating Tumor DNA in Blood as a Tool for Diagnosing Lung Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis, Cancers, 2023.